Abstract
| Original language | English |
|---|---|
| Article number | e1002607 |
| Journal | PL o S Genetics |
| Volume | 8 |
| Issue number | 3 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - Mar 2012 |
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Dive into the research topics of 'Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: PL o S Genetics, Vol. 8, No. 3, e1002607, 03.2012.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
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T1 - Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals
AU - Dastani, Zari
AU - Hivert, Marie France
AU - Timpson, Nicholas
AU - Scott, Robert A.
AU - Kizer, Jorge R.
AU - Lyytikäinen, Leo Pekka
AU - Fuchsberger, Christian
AU - Small, Kerrin
AU - Beekman, Marian
AU - Coassin, Stefan
AU - Lohman, Kurt
AU - Uh, Hae Won
AU - Wu, Ying
AU - Bidulescu, Aurelian
AU - Rasmussen-Torvik, Laura J.
AU - Greenwood, Celia M T
AU - Ladouceur, Martin
AU - Grimsby, Jonna
AU - Liu, Ching Ti
AU - Kooner, Jaspal
AU - Kapur, Karen A.
AU - Willems-vanDijk, Ko
AU - Willems, Sara M.
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AU - Tracy, Russell P.
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AU - Viikari, Jorma
AU - Kähönen, Mika
AU - Evans, David M.
AU - St. Pourcain, Beate
AU - Sattar, Naveed
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AU - Böhringer, Stefan
AU - van Heemst, Diana
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AU - Kesaniemi, Y. Antero
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AU - Lokki, Marja Liisa
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AU - Kyvik, Kirsten O.
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AU - König, Inke R.
AU - Khaw, Kay Tee
AU - Kaprio, Jaakko
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AU - Johansson, Åsa
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AU - Ingelsson, Erik
AU - Igl, Wilmar
AU - Kees Hovingh, G.
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Hofman, Albert
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Hengstenberg, Christian
AU - Heid, Iris M.
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AU - Havulinna, Aki S.
AU - Hastie, Nicholas D.
AU - Harris, Tamara B.
AU - Haritunians, Talin
AU - Hall, Alistair S.
AU - Gyllensten, Ulf
AU - Guiducci, Candace
AU - Groop, Leif C.
AU - Gonzalez, Elena
AU - Gieger, Christian
AU - Freimer, Nelson B.
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Erdmann, Jeanette
AU - Elliott, Paul
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AU - Dominiczak, Anna F.
AU - Demissie, Serkalem
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AU - Matthijs Boekholdt, S.
AU - Bergman, Richard N.
AU - Barroso, Inês
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Ballantyne, Christie M.
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Quertermous, Thomas
AU - Altshuler, David
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AU - Wong, Tien Y.
AU - Tai, E. Shyong
AU - Feranil, Alan B.
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AU - Gabriel, Stacey B.
AU - Wilson, James G.
AU - Holm, Hilma
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AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Krauss, Ronald M.
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AU - Munroe, Patricia B.
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AU - Schadt, Eric E.
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AU - Reilly, Muredach P.
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AU - Schunkert, Heribert
AU - Adrienne Cupples, L.
AU - Sandhu, Manjinder S.
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AU - Rader, Daniel J.
AU - van Duijn, Cornelia M.
AU - Peltonen, Leena
AU - Abecasis, Gonçalo R.
AU - Boehnke, Michael
AU - Kathiresan, Sekar
AU - Morris, Andrew
N1 - 064890, Wellcome Trust, United Kingdom081682, Wellcome Trust, United Kingdom1 R01 DK075787-01A1, NIDDK NIH HHS, United States1R01AG032098-01A1, NIA NIH HHS, United StatesDK063491, NIDDK NIH HHS, United StatesDK078150, NIDDK NIH HHS, United StatesDK56350, NIDDK NIH HHS, United StatesES10126, NIEHS NIH HHS, United StatesG20234, Biotechnology and Biological Sciences Research Council, United KingdomHHSN268200625226C, PHS HHS, United StatesHHSN268200782096C, PHS HHS, United StatesHL085144, NHLBI NIH HHS, United StatesHL094555, NHLBI NIH HHS, United StatesHL105756, NHLBI NIH HHS, United StatesM01-RR00425, NCRR NIH HHS, United StatesN01 HC-15103, NHLBI NIH HHS, United StatesN01 HC-55222, NHLBI NIH HHS, United StatesN01 HC-95159, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-25195, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-35129, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-45133, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55015, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55016, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55018, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55019, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55020, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55021, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-55022, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-65226, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-75150, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85079, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85080, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85081, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85082, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85083, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85084, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85085, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-85086, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95160, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95161, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95162, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95163, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95164, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95165, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95166, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95167, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95168, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95169, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95170, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95171, NHLBI NIH HHS, United StatesN01-HC-95172, NHLBI NIH HHS, United StatesN01AG62101, NIA NIH HHS, United StatesN01AG62103, NIA NIH HHS, United StatesN01AG62106, NIA NIH HHS, United StatesN02-HL-6-4278, NHLBI NIH HHS, United StatesR01 HL087652, NHLBI NIH HHS, United StatesR01-HL085251, NHLBI NIH HHS, United StatesR01DK056918, NIDDK NIH HHS, United StatesR01HL086694, NHLBI NIH HHS, United StatesR01HL087641, NHLBI NIH HHS, United StatesR01HL59367, NHLBI NIH HHS, United StatesRC2 HL102419, NHLBI NIH HHS, United StatesRR-024156, NCRR NIH HHS, United StatesRR20649, NCRR NIH HHS, United StatesTW05596, FIC NIH HHS, United StatesU01 HL080295, NHLBI NIH HHS, United StatesU01HG004402, NHGRI NIH HHS, United StatesUL1 RR025008, NCRR NIH HHS, United StatesUL1RR025005, NCRR NIH HHS, United States, Canadian Institutes of Health Research, Canada, Medical Research Council, United Kingdom, Wellcome Trust, United Kingdom
PY - 2012/3
Y1 - 2012/3
N2 - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10-8-1.2×10-43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p&3×10-4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10-3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10-14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10-5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10-3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10-13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10-4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance. © 2012 Dastani et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
AB - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10-8-1.2×10-43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p&3×10-4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10-3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10-14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10-5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10-3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10-13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10-4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance. © 2012 Dastani et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
U2 - 10.1371/journal.pgen.1002607
DO - 10.1371/journal.pgen.1002607
M3 - Article
C2 - 22479202
SN - 1553-7390
VL - 8
JO - PL o S Genetics
JF - PL o S Genetics
IS - 3
M1 - e1002607
ER -